Een voorheen onbekend mechanisme van inactivatie van genen die tumorvorming voorkomen, helpt verklaren waarom kanker zo hoog is Geassocieerd met een ongezond voedingspatroon Of onbeheerde metabolische aandoeningen zoals diabetes.
Onderzoekers uit Singapore en het Verenigd Koninkrijk gebruikten muismodellen, menselijk weefsel en in een laboratorium gekweekte menselijke borstorganen om te ontdekken dat veranderingen in het glucosemetabolisme kanker kunnen helpen groeien door tijdelijk een gen uit te schakelen dat ons beschermt tegen tumoren die kanker worden genoemd. BRCA2.
“Deze bevindingen vergroten het bewustzijn van de impact van voeding en gewichtsbeheersing op het risicobeheer van kanker.” Hij zegt De eerste auteur van de nieuwe studie is kankerfarmacoloog Lee Ren Kung van het Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore).
“We begonnen de studie met als doel het begrijpen van factoren die het risico op kanker verhogen in gezinnen die vatbaar zijn voor kanker, maar uiteindelijk ontdekten we een dieper mechanisme dat deze basale energie-innameroute koppelt aan de ontwikkeling van kanker.”
De ontdekking daagt ook een gevestigde theorie uit over genen die beschermen tegen kanker. Knudsons ‘two-hit’-model.voor het eerst voorgesteld in 1971, stelt dat beide versies van A Tumorsuppressorgen Het moet permanent in onze cellen worden geïnactiveerd voordat kanker kan beginnen.
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat er een mutatie optreedt in een van de twee cellen BRCA2 Genen betrokken Bij verschillende soorten kanker. Interessant is dat zowel muizen als menselijke cellen deze mutatie hebben Ze vertonen niet de gebruikelijke tekenen van genetische instabiliteit Het wordt gezien in cellen die twee kopieën van het gemuteerde gen hebben.
Bij muizen heeft het slechts één exemplaar van… BRCA2 aangetast Het lijkt geen grote problemen te veroorzaken Bij orgaanontwikkeling Of DNA-reparatie In de meeste weefsels. Maar cellen die deze mutatie dragen lijken kwetsbaarder te zijn voor stress, b.v Blootstelling aan milieutoxines Zoals formaldehyde of aceetaldehyde, die de BRCA2-eiwitniveaus kunnen verlagen, wat tot functionele problemen kan leiden.
“Hoe deze omgevingsfactoren het risico op kanker verhogen is nog niet helemaal duidelijk, maar het is essentieel om de relatie te begrijpen als we preventieve maatregelen willen nemen die ons helpen langer gezond te blijven.” Hij zegt Oncoloog en kankeronderzoeker Ashok Venkitaraman van CSI Singapore.
Het team onderzocht eerst mensen die één defect exemplaar hadden geërfd van… BRCA2. Ze ontdekten dat cellen van deze mensen er gevoeliger voor waren Methylglyoxaal (MGO), dat wordt geproduceerd wanneer cellen glucose afbreken voor energie tijdens het glycolyseproces.
Glycolyse genereert meer dan 90 procent van de MGO in cellen, wat… Een paar enzymen Het blijft meestal op een minimumniveau. Als je het niet bij kunt houden, kunnen hoge MGO-niveaus leiden tot de vorming van schadelijke verbindingen die DNA en eiwitten beschadigen. Bij aandoeningen zoals diabetes, waarbij de MGO-waarden verhoogd zijn als gevolg van een hoge bloedsuikerspiegel, dragen deze schadelijke stoffen bij aan complicaties van de ziekte.
Onderzoekers ontdekten dat MGO tijdelijk de tumoronderdrukkende functies van het BRCA2-eiwit kan verstoren, wat leidt tot mutaties die verband houden met de ontwikkeling van kanker. Dit effect kan worden waargenomen in niet-kankercellen, maar ook in van de patiënt afkomstige weefselmonsters, in sommige gevallen van borstkanker bij de mens, en in muismodellen van pancreaskanker.
als BRCA2 Het allel wordt niet permanent geïnactiveerd en functionele vormen van het eiwit dat het produceert kunnen later terugkeren naar normale niveaus. Maar cellen die herhaaldelijk aan MGO worden blootgesteld, kunnen kankerverwekkende mutaties blijven accumuleren wanneer het bestaande BRCA2-eiwit niet wordt geproduceerd.
Over het geheel genomen suggereert dit dat veranderingen in het glucosemetabolisme de BRCA2-functie via MGO kunnen verstoren, wat kan bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van kanker.
Deze bevindingen komen uit laboratoriumtests en kleine monsters van menselijk weefsel, en onderzoekers zeggen dat er meer onderzoeken moeten worden gedaan met behulp van grotere klinische onderzoeken of diermodellen om mogelijke verbanden tussen voedingsfactoren en diabetes en andere stofwisselingsstoornissen te onderzoeken.
Omdat MGO het BRCA2-eiwit tijdelijk kan beroven van zijn vermogen om DNA te repareren, ligt het voor de hand dat slechte voeding of ongecontroleerde diabetes in de loop van de tijd kunnen bijdragen aan een verhoogd risico op kanker, zelfs bij mensen met twee functionele kopieën van het eiwit. BRCA2 Het gen. Deze nieuwe informatie kan leiden tot strategieën voor kankerpreventie of vroege detectie.
“Methylglyoxal kan eenvoudig worden gedetecteerd door een HbA1C-bloedtest, die als marker kan worden gebruikt.” Hij zegt.
“Bovendien kunnen hoge methylglyoxalspiegels meestal onder controle worden gehouden met medicijnen en een goed dieet, waardoor manieren ontstaan om proactieve maatregelen te nemen tegen het ontstaan van kanker.”
Het onderzoek is gepubliceerd in cel.
“Reisliefhebber. Onruststoker. Popcultuurfanaat. Kan niet typen met bokshandschoenen aan.”