samenvatting: Endogene α5-GABAAR’s spelen een belangrijke fysiologische rol bij het bevorderen van ruimtelijk leren en dienen als primaire doelen voor het moduleren van contextueel geheugen.
bron: PNAS Nexus
Een van de belangrijkste receptoren die geheugenvorming reguleren, is gelokaliseerd in interneuronen, volgens een studie met implicaties voor de ontwikkeling van geneesmiddelen.
Robert Peirce en collega’s onderzochten de lokalisatie van type A-aminoboterzuurreceptoren die α5-subeenheden (α5-GABAAR’s) bevatten. α5-GABAAR is gelokaliseerd in de hippocampus, een hersenstructuur die essentieel is voor de vorming van episodische herinneringen.
Het algemene anestheticum etomidaat remt het leren door zich te richten op α5-GABAAR, net als veel geneesmiddelen die zijn ontworpen om de cognitie te verbeteren, bedoeld voor gebruik bij mensen met de ziekte van Alzheimer, het syndroom van Down, autisme, depressie en schizofrenie.
De onderzoekers veronderstelden dat deze medicijnen werken via α5-GABAAR’s op piramidale neuronen, maar door de vorming en stabiliteit van ruimtelijke herinneringen direct in de hippocampus van de rat te monitoren, ontdekten de auteurs dat het selectief uitschakelen van α5-GABAAR van interneuronen ervoor zorgde dat etomidaat ineffectief was bij het blokkeren van het geheugen. Compositie en slecht ruimtelijk geheugen in het algemeen.
Daarentegen veranderde het uitschakelen van α5-GABAAR uit piramidale neuronen het geheugen niet, noch remde etomidaat ruimtelijke herinneringen.
De auteurs concluderen dat endogene α5-GABAAR’s een fysiologische rol spelen bij het bevorderen van ruimtelijk leren en dienen als primaire doelen voor etomidaatmodulatie van contextueel geheugen.
Over dit nieuws over neurowetenschappen en geheugenonderzoek
auteur: Robert Pierce
bron: PNAS Nexus
communicatie: Robert Pearce – PNAS Nexus
afbeelding: De afbeelding bevindt zich in het publieke domein
Oorspronkelijke zoekopdracht: vrije toegang.
“Controle van contextueel geheugen via endogene α5-GABAA-receptorenGeschreven door Mengwen Zhu et al. PNAS Nexus
een samenvatting
Controle van contextueel geheugen via endogene α5-GABAA-receptoren
γ-aminoboterzuur type A-receptoren met α5-subeenheden (α5-GABAARs) is sterk verrijkt in de hippocampus en is sterk betrokken bij de controle van leren en geheugen.
Receptoren in dendrieten van piramidale neuronen worden lang als verantwoordelijk beschouwd, maar hier rapporteren we dat muizen met α5-GABAAR’s geëlimineerd uit piramidale neuronen (α5-pyr-KO) blijven sterke ruimtelijke engrammen vormen en ze blijven net zo gevoelig als hun pseudo-wildtype (p-WT) nestgenoten voor door etomidaat geïnduceerde onderdrukking van plaatscellen en ruimtelijke engrammen.
Daarentegen vertoonden neuronale interneuron selectieve knock-out (α5-i-KO) muizen niet langer door etomidaat geïnduceerde onderdrukking van plaatscellen. Bovendien is de sterkte van ruimtelijke engrammen lager bij α5-i-KO-muizen dan bij p-WT-nestgenoten onder controleomstandigheden.
In overeenstemming met de gevestigde rol van de hippocampus in contextuele angstconditionering, verzetten α5-i-KO-muizen zich tegen etomidaatonderdrukking van contextueel bevriezen, maar dat gold ook voor α5-pyr-KO-muizen, die een rol ondersteunden voor extra-hippocampale regio’s bij de ontwikkeling van contextueel angstgeheugen.
Over het algemeen geven onze resultaten aan dat endogene α5-GABAARs vervullen een fysiologische rol bij het bevorderen van ruimtelijk leren en ze mediëren de hippocampus-afhankelijke onderdrukking van contextueel geheugen door etomidaat.
“Reisliefhebber. Onruststoker. Popcultuurfanaat. Kan niet typen met bokshandschoenen aan.”