overzicht: Het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer en aan dementie gerelateerde symptomen is hoger bij mensen met traumatisch hersenletsel en posttraumatische stressstoornis die drager zijn van het APOE E4-gen.
Bron: Onderzoekscommunicatie voor veteranenzaken
In een onderzoek onder veteranen onder leiding van Dr. Mark Logue, een statisticus bij het National Center for PTSD van het VA Boston Healthcare System, concludeerden onderzoekers dat PTSD, TBI en de ε4-variant van het APOE-gen sterke verbanden vertonen met de ziekte van Alzheimer en aanverwante ziekten. ziekte. dementie (ADRD).
De medische gemeenschap heeft tot nu toe het gelijktijdige effect van posttraumatische stressstoornis (PTSS), traumatisch hersenletsel (TBI) en genetische risicofactoren in een groot cohort niet onderzocht. Ze vonden aanvankelijk een hogere incidentie van ADRD bij veteranen met PTSD met TBI, dan bij degenen zonder, evenals hogere percentages van ADRD bij veteranen die de ε4-variant hadden geërfd. Lugo en zijn team zochten vervolgens naar interacties tussen de ε4-variant, PTSS en TBI met behulp van een wiskundig model.
De studie vond een verhoogd risico op PTSD en TBI bij oorlogsveteranen van Europese afkomst die de ε4-variant hadden geërfd. Bij Afro-Amerikaanse veteranen verschilde het effect van PTSS niet als functie van ε4, maar het effect van TBI en de interactie met ε4 was sterker. Andere studies hebben gesuggereerd dat ε4 de effecten van hoofdletsel en/of gevechtsgerelateerde stress kan versterken.
“Deze additieve interacties geven aan dat de prevalentie van ADRD geassocieerd met PTSS en TBI toenam met het aantal erfelijke APOE ε4-allelen”, schreven Lugo en collega’s. “Een geschiedenis van posttraumatische stressstoornis (PTSD) en TBI zal een belangrijk onderdeel zijn van de interpretatie van ADRD-genetische testresultaten en het maken van een nauwkeurige beoordeling van het risico van ADRD.”
Profiteer van het VA’s Million Veteran Program
De onderzoekers voerden het onderzoek uit door toegang te krijgen tot gegevens van het Million Veteran Program (MVP) van de VA Association, een van de grootste databases met gezondheids- en genetische informatie ter wereld. MVP wil leren hoe genen, levensstijl en militaire blootstelling gezondheid en ziekte beïnvloeden, met meer dan 900.000 geregistreerde veteranen die opklimmen tot 1 miljoen en meer.
Met meer dan 40% van de veteranen ouder dan 75, groeit het aantal voormalige militairen dat risico loopt op de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie. Hoewel grote cohortstudies hebben aangetoond dat posttraumatische stressstoornis (PTSD) en TBI het risico op dementie bij veteranen verhogen, hebben Lugo en collega’s dit verder onderzocht door deze risicofactoren samen met de APOE ε4-variant te onderzoeken. De meeste mensen erven deze variant niet, maar degenen die het wel erven van één ouder (één exemplaar) of beide ouders (twee exemplaren).
Hij zei: “Onderzoek heeft aangetoond dat als je één exemplaar van ε4 erft, je een verhoogd risico hebt om de ziekte van Alzheimer te krijgen, en als je twee exemplaren erft, loop je een veel groter risico.”
Het aantal ε4-varianten dat een persoon erft, wordt bepaald bij de geboorte, maar hun effect varieert met de leeftijd, volgens Lugo, die ook een veteraan en universitair hoofddocent is aan de Boston University.
“Het risico op de ziekte van Alzheimer neemt toe met de leeftijd voor alle APOE-genotypes,” zei hij. “Maar in vergelijking met mensen met twee exemplaren van de gewone variant, lijkt het verschil in risico voor degenen met de ε4-kopie ergens tussen de 65 en 70 jaar te pieken en daarna af te nemen. Nogmaals, dit betekent niet dat uw kansen op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer ziekte Het neemt daarna af, alleen dat het verschil tussen het risico op de ziekte van Alzheimer en zonder de ziekte van Alzheimer kleiner wordt.”
De studie toonde aan dat het risico geassocieerd met PTSD en hoofdletsel groter was voor dragers van ε 4. Hun model bracht de onderzoekers ertoe te voorspellen dat voor 80-jarige veteranen van Europese afkomst die de ε4-variant niet hadden geërfd, de incidentie van ADRD zou zijn. 6% hoger zijn dan voor mensen met PTSS in vergelijking met mensen zonder. Maar voor 80-jarige veteranen van Europese afkomst die twee exemplaren van ε4 hebben geërfd, zou de incidentie van ADRD 11% hoger zijn voor mensen met PTSS dan voor mensen zonder PTSS.
De schijnbare associatie tussen PTSD en TBI op dementie kan als een verrassing komen
Lugo was verrast om zo’n duidelijk bewijs te zien van een verband tussen PTSS en hoofdtrauma bij het risico op dementie.
“Ik werk nu al meer dan tien jaar aan de genetica van Alzheimer en ik zag altijd een duidelijk effect van APOE-4 op het risico op Alzheimer”, zegt hij. “In deze groep waren de effecten van PTSS en hoofdletsel echter behoorlijk uitgesproken en leken ze vergelijkbaar met het effect van het erven van ε4 van een van je ouders.”
Vervolgens willen Logue en zijn collega’s de MVP-gegevens gebruiken om te zoeken naar andere risicofactoren die relevant zijn voor veteranen, met als doel te leren hoe ze omgaan met de risicovariabelen van de ziekte van Alzheimer. Ze onderzoeken ook genoombrede screenings om te proberen nieuwe risicovarianten voor de ziekte van Alzheimer en dementie te vinden. De meest recente genoombrede associatiestudie van de ziekte van Alzheimer identificeerde ongeveer 80 varianten geassocieerd met het risico van Alzheimer, zei Lugo, erop wijzend dat deze varianten zeldzaam waren of een veel kleiner effect hadden dan ε4.
Hij voegde eraan toe dat de MVP-gegevens kunnen worden gebruikt om de kracht voor dit type onderzoek te benutten, maar dat een geschiedenis van posttraumatische stressstoornis (PTSS) en TBI een belangrijk onderdeel zou zijn van het interpreteren van ADRD-genetische testresultaten en het maken van nauwkeurige beoordelingen van ADRD-risico.
“We weten dat genen een grote rol spelen bij het risico op Alzheimer, maar ze vertellen niet het hele verhaal”, legt Logie uit.
“Momenteel kan geen enkele genetische test u vertellen of u zeker weet dat u de ziekte van Alzheimer heeft. De tests kunnen alleen een schatting geven van uw kans op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer die hoger of lager kan zijn dan gemiddeld. Onze studie toont aan dat deze schattingen meer nauwkeurig als ze meer bevatten dan alleen leeftijd en genen.
“Bij veteranen kan een voorgeschiedenis van hoofdletsel en posttraumatische stressstoornis een enorm verschil maken in het risico op dementie, dus het gebruik van deze informatie zal een nauwkeurigere meting van de kansen op het ontwikkelen van dementie mogelijk maken.”
Over dit onderzoek in Neuroscience News
schrijver: Mike Rijkman
Bron: Onderzoekscommunicatie voor veteranenzaken
communicatie: Mike Richman – Onderzoekscommunicatie voor veteranenzaken
afbeelding: De afbeelding bevindt zich in het publieke domein
Oorspronkelijke zoekopdracht: vrije toegang.
“De ziekte van Alzheimer en aanverwante dementie bij oudere oorlogsveteranen: onderzoek naar genetische-omgevingsinteracties met posttraumatische stressstoornis en traumatisch hersenletsel.Door Mark W. Lugo et al. De ziekte van Alzheimer en dementie
een samenvatting
De ziekte van Alzheimer en aanverwante dementie bij oudere oorlogsveteranen: onderzoek naar genetische-omgevingsinteracties met posttraumatische stressstoornis en traumatisch hersenletsel.
Invoering
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) en traumatisch hersenletsel (TBI) geven het risico op de ziekte van Alzheimer en aanverwante dementie (ADRD).
Technieken
Deze studie van het Million Veteran Program (MVP) evalueerde het effect van apolipoproteïne E (APOE) ε4, PTSS en TBI over de prevalentie van ADRD in veteranencohorten van Europese afkomst (EA; n = 11.112 ADRD-gevallen, 170.361 controlegroepen) en Afrikaanse afkomst (AA; n = 1443 ADRD-gevallen, 16191 controles). Interacties met aanvullende metingen werden geschat met behulp van de statistiek Relatief extra risico als gevolg van interactie (RERI).
gevolgen
PTSS en TBI en APOE ε4 vertoonde sterke hoofdeffectassociaties met ADHD. RERI-analyse onthulde een interessant additief APOE ε4 interacties met PTSD en TBI in de EA-groep en TBI in de AA-groep. Deze additieve interacties geven aan dat de prevalentie van ADRD geassocieerd met PTSS en TBI toenam met het aantal genotypen. APOE ε4 allelen.
Debat
Een geschiedenis van PTSD en TBI zal een belangrijk onderdeel zijn van het interpreteren van de genetische testresultaten van ADRD en het maken van een nauwkeurige beoordeling van het risico van ADRD.
“Reisliefhebber. Onruststoker. Popcultuurfanaat. Kan niet typen met bokshandschoenen aan.”