Ons immuunsysteem is begaafd in het onderscheid maken tussen de chemie van ons lichaam en de chemie van binnendringende ziekteverwekkende organismen. Wanneer de functies ervan worden verstoord, kan ons lichaam het toneel worden van een intense burgeroorlog.
Wetenschappers willen dit graag in meer detail begrijpen, en een nieuw geïdentificeerde 'schakelaar' die een vreemde DNA-sensor deactiveert kan belangrijk inzicht bieden.
Het belangrijkste onderdeel van deze ontdekking, gedaan door een team van het Zwitserse Federale Instituut voor Technologie in Lausanne, is… Enzym Het wordt cyclisch GMP-AMP-synthase (cGAS) genoemd.
Dit eiwit heeft tot taak infiltrerende virussen te identificeren. Het bindt zich aan al het vreemde DNA dat niet op zijn plaats in het kleverige cytoplasma van de cel zweeft en veroorzaakt een reactie die het lichaam waarschuwt voor de aanwezigheid van een indringer.
Wij ik weet het al cGAS moet strak worden gereguleerd om het onder controle te houden, vooral zodra het de cel binnenkomt kern. Nieuwe studie identificeert biologische schakelaar die enzym identificeert voor verwijdering op plaatsen waar geen immuunrespons nodig is.
“Gecombineerd met eerder geïdentificeerde interacties met nucleosomen, bieden onze resultaten een compleet structureel model van de nucleaire organisatie van cGAS.” Hij schrijft De onderzoekers in hun gepubliceerde artikel.
Wetenschappers Gemaakt Wanneer cellen zich delen om te groeien, lost de nucleaire envelop op, waardoor cGAS gemakkelijk toegang kan krijgen tot het DNA binnenin. Daar hecht het zich aan DNA-verpakkingseenheden die nucleosomen worden genoemd en wordt het bedekt door een eiwit genaamd BAF, wachtend op een moment waarop het nodig zou kunnen zijn.
In deze studie identificeerde het team, door middel van een gedetailleerde analyse van cellen gekweekt in het laboratorium, een eiwitcomplex genaamd CRL5-SPSB3 (we beloven de laatste afkorting). Voegt een chemische stof toe Het heet ubiquitine aan cGAS om ze als wegwerpbaar te markeren.
Dit is de hoofdschakelaar die cGAS doodt wanneer het niet nodig is – wanneer er geen dreiging is van vreemd DNA. In wezen voorkomt het dat het enzym gezonde cellen aanvalt door het voorzichtig uit beeld te halen terwijl die cellen groeien.
Een deel van de signalering die de reactie van het immuunsysteem regelt, wordt de interferon- of interferonroute genoemd, en de studie laat zien hoe cGAS en CRL5-SPSB3, die verantwoordelijk zijn voor het omzetten van de schakelaar op de een of andere manier, betrokken zijn bij interferonen.
“Deze resultaten laten zien dat nucleaire cGAS-niveaus de cellulaire IFN-tonus beïnvloeden en onthullen een rol voor CRL5-SPSB3 in intrinsieke cellulaire immuniteit.” Hij schrijft Onderzoekers.
Auto-immuunziekten, zoals diabetes type 1 en inflammatoire darmziekten, treden op wanneer de controles van het immuunsysteem niet werken zoals ze zouden moeten. Het nieuwe onderzoek benadrukt een dergelijke controle die verder onderzoek verdient.
Nu we meer weten over hoe cGAS werkt, kunnen we mogelijk effectieve manieren ontwikkelen om ervoor te zorgen dat cGAS zich altijd goed gedraagt.
“Ons onderzoek identificeert eiwitafbraak als een van de determinanten van cGAS-regulatie in de kern en biedt structurele inzichten in een therapeutisch exploiteerbaar cGAS-motief.” Hij schrijft Onderzoekers.
Het onderzoek is gepubliceerd in natuur.
“Reisliefhebber. Onruststoker. Popcultuurfanaat. Kan niet typen met bokshandschoenen aan.”