samenvatting: Tijdens experimenten met muizen vonden onderzoekers een verband tussen plaques bij de ziekte van Alzheimer en gehoorverlies. In één transgeen muismodel van de ziekte van Alzheimer vertoonden oudere muizen gehoorveranderingen die vergelijkbaar waren met die waargenomen bij mensen met de ziekte van Alzheimer.
De kritische factor lijkt de locatie van de bèta-amyloïde-eiwitplaques te zijn, met gehoorverlies geassocieerd met plaques op de auditieve hersenstam.
Deze bevinding zou een nieuwe benadering kunnen bieden voor het volgen van de progressie van de ziekte van Alzheimer en het informeren van diagnostische praktijken.
Belangrijkste feiten:
- Het onderzoek omvatte twee verschillende genetisch gemanipuleerde muismodellen van de ziekte van Alzheimer, die beide werden gemanipuleerd om het eiwit amyloid-bèta te produceren, het hoofdbestanddeel van de plaques geassocieerd met de ziekte van Alzheimer.
- Uit het onderzoek bleek dat plaques in bepaalde delen van de hersenen, zoals de hippocampus en de auditieve cortex, geen significant effect leken te hebben op gehoorverlies. De bepalende factor lijkt de aanwezigheid van plaques in de auditieve hersenstam te zijn.
- De onderzoekers ontdekten dat plaques op de auditieve hersenstam het vermogen van de regio om reacties op geluiden te coördineren, aantasten, wat zou kunnen verklaren waarom sommige Alzheimerpatiënten auditieve symptomen ervaren.
bron: Universiteit van Rochester
Wetenschap leent zich voor vragen, veranderende hypothesen en toevallige bevindingen. Onlangs, in het witte laboratorium van het Del Monte Institute for Neuroscience aan de Universiteit van Rochester, was de afgestudeerde student neurowetenschappen Daxiang Na bezig met het beoordelen van gegevens voor één project, maar ontdekte in plaats daarvan iets onverwachts. Er is ontdekt dat de locatie van Alzheimer-gerelateerde plaques in de hersenen kan bijdragen aan gehoorverlies.
Na voerde auditieve tests uit op muizen met bèta-amyloïde, het belangrijkste bestanddeel van plaques en eiwitknopen die worden aangetroffen bij de ziekte van Alzheimer. Terwijl hij naar twee verschillende transgene muismodellen van de ziekte keek, ontdekte hij dat in één model, 5xFAD genaamd, oudere muizen gehoorveranderingen hadden die vergelijkbaar waren met die bij mensen met de ziekte van Alzheimer. Het andere model vertoonde deze veranderingen in het gehoor niet, en de jongere muizen in de 5xFAD-groep ook niet.
“Het was een toevallige observatie”, zei Na, die de eerste auteur is van een onderzoekspaper waarin deze bevindingen zijn opgenomen. Grenzen in de neurowetenschappen.
“Beide muismodellen hebben bèta-amyloïde-eiwit, maar waar we de plaque vonden varieerde, en dat is misschien de reden waarom gehoorverlies verschilde tussen groepen.”
De onderzoekers ontdekten dat de hersenen van oudere muizen van beide modellen plaques hadden in de hippocampus en de auditieve cortex. Maar de hersenen van muizen met gehoorveranderingen hadden ook een kleine hoeveelheid plaque op de auditieve hersenstam, wat suggereert dat dit gebied gevoelig kan zijn voor verstoring door de plaques die worden aangetroffen bij de ziekte van Alzheimer. De onderzoekers ontdekten dat de plaque het vermogen van de hersenstam vermindert om reacties op geluiden te coördineren.
“Dit kan verklaren waarom Alzheimerpatiënten auditieve symptomen ontwikkelen”, zegt Patricia White, een professor in de neurowetenschappen en senior auteur van de studie.
“We denken dat de locatie van de plaques belangrijker kan zijn in de setting van slechthorendheid. Het zou een potentiële biomarker kunnen zijn voor het volgen van ziekteprogressie, omdat het kan worden beoordeeld met amyloïde PET-beeldvorming.”
“Onze gegevens suggereren ook dat regelmatige auditieve hersenstamresponsbeoordelingen kunnen helpen bij de diagnose.”
Bijkomende auteurs zijn Jingyuan Zhang, PhD, Holly Pollack, PhD, Dorota Peiken-Przybylska, PhD, Paige Nicklas, en Amy Kiernan, PhD, van het University of Rochester Medical Center.
Financiering: Dit onderzoek werd ondersteund door de National Institutes of Health, National Institute on Aging.
Over dit nieuws over de ziekte van Alzheimer en onderzoek naar gehoorverlies
auteur: Kelsey Smith Haiduk
bron: Universiteit van Rochester
communicatie: Kelsey Smith Haydock – Universiteit van Rochester
afbeelding: Afbeelding gecrediteerd aan Neuroscience News
Oorspronkelijke zoekopdracht: vrije toegang.
“Verhoogde centrale gehoorversterking bij 5xFAD-muizen met de ziekte van Alzheimer als een vroege kandidaat-biomarker voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer.Geschreven door Daxiang Na et al. Grenzen in de neurowetenschappen
een samenvatting
Verhoogde centrale gehoorversterking bij 5xFAD-muizen met de ziekte van Alzheimer als een vroege kandidaat-biomarker voor de diagnose van de ziekte van Alzheimer.
De ziekte van Alzheimer (AD) is een neurodegeneratieve ziekte die niet te genezen is. Alle huidige behandelingen vereisen een nauwkeurige diagnose en stadiëring van de ziekte van Alzheimer om passende zorg te garanderen. Centrale auditieve verwerkingsstoornissen (CAPD’s) en gehoorverlies zijn in verband gebracht met de ziekte van Alzheimer en kunnen voorafgaan aan het begin van de ziekte van Alzheimer. Daarom is CAPD een potentiële kandidaat-biomarker voor de diagnose van AD.
Er is echter weinig bekend over hoe pathologische veranderingen verband houden met CAPD en AD. In deze studie onderzochten we auditieve veranderingen bij de ziekte van Alzheimer met behulp van transgene muismodellen van amyloïdose. AD-rattenmodellen werden gefokt met een rattenstam die gewoonlijk wordt gebruikt voor auditieve experimenten, om het recessieve gehoorverlies te compenseren dat versneld wordt door de achtergrond van de moeder.
Auditieve hersenstamrespons (ABR) -opnamen onthulden aanzienlijk gehoorverlies, verminderde ABR I-golfamplitude en verhoogde centrale versterking in 5xFAD-muizen. Ter vergelijking: deze effecten waren milder of meer omkeerbaar bij APP/PS1-muizen.
Longitudinale analyses onthulden dat bij 5xFAD-muizen een verhoogde centrale versterking voorafging aan een verminderde amplitude van de ABR-golf I en gehoorverlies, wat suggereert dat het eerder kan voortvloeien uit laesies in het centrale zenuwstelsel dan uit perifeer verlies. Farmacologische vergemakkelijking van cholinerge signalering met donepezil keerde de centrale versterking in 5xFAD-muizen om.
Nadat de centrale versterking was verhoogd, ontwikkelden 5xFAD-muizen op leeftijd stoornissen in het horen van geluidspunten in de aanwezigheid van ruis, consistent met de ziekteachtige symptomen van Alzheimer. Histologische analyse toonde aan dat amyloïde plaques waren afgezet in de auditieve cortex van beide muizenstammen.
Bij 5xFAD- maar niet bij APP/PS1-muizen werd echter plaque waargenomen in de bovenste auditieve hersenstam, met name de inferieure colliculus (IC) en het mediale geniculaire lichaam (MGB). Deze plaquedistributie komt overeen met histologische bevindingen van personen met de ziekte van Alzheimer en wordt in verband gebracht met een verhoogde centrale toename in leeftijd.
Over het algemeen concluderen we dat auditieve veranderingen in amyloïdose-muismodellen geassocieerd zijn met amyloïde-afzetting in de auditieve hersenstam en aanvankelijk omkeerbaar zijn door verbeterde cholinerge signalering.
Een geregistreerde verandering van de ABR gerelateerd aan de toename van centrale versterking vóór AD-gerelateerde gehoorstoornissen suggereert dat het kan worden gebruikt als een vroege biomarker voor de diagnose van AD.
“Reisliefhebber. Onruststoker. Popcultuurfanaat. Kan niet typen met bokshandschoenen aan.”